BC scientist Emrah Altindis receives $2.5 million NIH grant
生物学助理教授Emrah Altindis被授予5年2美元奖金.他获得了美国国立卫生电子游戏正规平台院(National Institutes of Health) 500万美元的资助，用于推进他对病毒胰岛素的电子游戏正规平台，以了解与IGF-1受体蛋白抑制相关的机制及其在癌症治疗中的潜在应用.
Altindis说，这笔拨款将使他和他实验室的电子游戏正规平台人员能够更多地了解如何使用模仿人类胰岛素的特定病毒胰岛素来抑制IGF-1受体的作用, which is increased in a range of diseases, including human cancers.
“我对我们的病毒胰岛素项目感到非常兴奋，并感谢美国国立卫生电子游戏正规平台院在我们前进的过程中给予的重要支持,” said Altindis. “我们已经取得了一些重要的发现，这些发现与这些病毒胰岛素的独特功能有关，这为我们指明了开发抑制重要受体的新疗法的正确方向, ultimately, improve human health.”
Altindis实验室已经发现六种病毒模拟人类胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)，并具有特殊的肽, which his team named “VILPs”—viral insulin/IGF-like peptides.
他们的电子游戏正规平台重点是更多地了解这些病毒胰岛素是如何工作的. Importantly, 该实验室的实验发现，这些VILPs中只有两种能够独特地阻断一种叫做胰岛素样生长因子受体(IGF1-R)的重要受体。, which is overly active in different diseases including breast, ovarian, and prostate cancers, Altindis said.
在过去的三十年里，科学家们一直在寻找抑制这种受体的方法, but have yet to meet with success. With the NIH award, 来自该机构的国家糖尿病、消化和肾脏疾病电子游戏正规平台所, Altindis和他的团队正试图更精确地确定VILPs是如何阻断IGF1受体的.
了解到这一点，我们就可以开发出可负担得起的特异性治疗方法，抑制一系列疾病的受体.
已知病毒在感染期间模仿宿主的免疫系统蛋白来操纵宿主. 然而，Altindis实验室的发现发现了另一种模仿机制. In the case of these viral insulins, viruses mimic two important human hormones, insulin and IGF-1, and act through the insulin receptor and IGF-1 receptor. Insulin regulates cell metabolism, 胰岛素受体信号的损伤导致胰岛素抵抗和2型糖尿病. On the other hand, the IGF-1 receptor stimulates proliferation and cell growth, 任何损伤都与生长障碍和不受控制的增殖有关.
Emrah Altindis (Photos by Lee Pellegrini)
“In the last six years, 我们已经证明这些VILPs可以结合并激活人类胰岛素受体和IGF-1受体,” Altindis said. “Unlike others, 我们发现的两个vilp具有独特的功能:结合并特异性抑制IGF-1受体，而不影响胰岛素受体的功能.”
Insulin receptors and IGF-1 receptors are very similar in their structure. Therefore, Altindis和他的同事们面临的挑战是，在不影响胰岛素受体信号的情况下，通过抑制IGF-1受体来阻止由IGF-1引发的细胞增殖.
Using laboratory models, Altindis实验室将使用先进的技术电子游戏正规平台VILPs如何与IGF1R相互作用, including CryoEM imaging and TurboID labeling. In addition, 他们将使用磷蛋白质组学来了解vilp刺激的独特信号事件. Additionally, 实验将探讨VILPs对不同组织中IGF-1信号传导和生长的影响. Finally, Altindis说，电子游戏正规平台小组应该能够确定这些VILPs对乳腺癌和相关小鼠模型中癌细胞增殖的影响.
“To our knowledge, VILPs是IGF-1受体的第一个有效和特异性肽抑制剂,” Altindis said. “In this project, our focus is to understand their mechanism of action. 解决这个问题将指导我们开发更有效的受体抑制剂.”
Altindis said there is an urgent need to develop potent, specific, 以及价格合理的IGF-1受体抑制剂，用于治疗与IGF-1相关的癌症和格雷夫斯病等其他疾病. Ideally, 这些抑制剂可以与其他疗法联合使用来治疗人类癌症. 他相信这个项目有可能影响对IGF-1受体作用的基本理解，并导致乳腺癌新治疗方法的发展.
“挑战在于将这些发现转化为疾病的实际治疗方法,” Altindis said. “这项电子游戏正规平台为igf -1相关疾病领域的未来电子游戏正规平台和临床发展奠定了基础. 我们希望对我们对IGF-1信号传导和抑制的理解产生重要的新见解，最终导致可用于治疗人类疾病的抑制剂的设计.”
Altindis说，国家卫生电子游戏正规平台院的拨款是与同行合作的结果, including Indiana University’s Richard diMarchi, Jiri Jiracek of the Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, in Prague, 澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学电子游戏正规平台所的尼古拉斯·柯克说, and the University of Massachusetts Chan Medical School’s Jason Kim. 他还赞扬了乔斯林糖尿病中心和哈佛医学院C教授. Ronald Kahn, his postdoc supervisor, 感谢他在2014年将他介绍给胰岛素/IGF领域，并将他介绍给同事弗朗索瓦·莫罗.
“我也想感谢我实验室的所有成员，他们在过去的五年里一直非常支持和富有成效, especially our former postdoc Martina Chrudinova, who did extensive work on this project,” Altindis said. “A big thanks to our Core Facilities at BC, administrators, 以及生物系和大学的同事们对我们电子游戏正规平台的广泛支持.”